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希少疾患の治療にかかる費用

なぜ治療法を見つけるのに何百万ドルもかかるのか?

科学者でなくても、製薬会社に勤めていなくても、長期にわたる健康状態に対する新しい治療法や治療法を開発するには、多くの時間と費用がかかることは知っているだろう。しかし、どれだけの期間、どれだけの金額、そして誰がそのツケを払うのだろうか?

希少疾病治療薬(オーファンドラッグ)の場合、初期段階の研究費は親や患者の支援団体が負担することが多い。製薬会社やバイオテクノロジー企業が参入するまでには、数百万ドルの資金が必要となり、完成までに10年以上かかることもある。例えば、嚢胞性線維症財団は、「CF研究に企業を誘致するために、医薬品開発の初期段階でのリスクを軽減するための研究に資金を提供しています」と、財団の広報担当者はレア・ペアレンティングに語っている。これはすべて、正式な臨床試験が始まる前の話だ。「キュアデュシェンヌの最高科学責任者であるマイク・ケリー博士は言う。

なぜ親が負担するのか?大手製薬会社は通常、アルツハイマー病や糖尿病のような一般的な疾患については、すべての研究段階に資金を提供するが、希少疾病用医薬品についてはそうではない。「アンジェルマン症候群治療財団(FAST)のチーフ・サイエンス・オフィサーであるアリソン・ベレントは言う。言い換えれば、薬や薬物療法を販売することで回収できるコストは、それを生み出した長い研究開発過程にかかったコスト以上にはならない可能性があるということです」。

医薬品開発の初期段階

希少疾患研究の初期段階は、通常、親によって設立されることが多い支援団体によって開始され、資金が提供される。その目的は、病気の生物学を理解することと、薬物療法や遺伝子治療などの治療法を用いて病気を治すこと、あるいは治療することである。「彼らはいつも、すでにその病気の研究をしている科学者、あるいは似たような病気の研究をしている科学者を見つけ、その病気の研究に助成金を与えることで彼らを励ましてきました」とベレントは説明する。

初期の医薬品開発は段階に分かれる:

基礎研究

組織はまず、研究の立案と実施に必要な基本的なツールを集める必要がある。これには以下が含まれる:

  • 病気の仕組み(生物学)を理解する
  • 潜在的な治療法の特定
  • 初期検査に使用できる細胞株(特定の疾患を反映する遺伝情報を含む細胞)またはオルガノイド(幹細胞から作成された組織培養物)に資金を提供する。
  • 動物モデル(前臨床試験においてヒトの代用となるマウスなどの動物)への資金提供

ディスカバリー

このような基本が整ったところで、研究者はヒト細胞株を用いて薬剤の試験を開始し、薬剤がどのように作用し、疾患に影響を及ぼすかどうかを理解する。これは、薬が効くかどうかを発見することであり、薬の "発見 "と呼ばれる。例えば、遺伝子治療の研究であれば、細胞株でテストし、病気の原因となる遺伝子に影響を与えることができるかどうかを確認する。適切な投与量を決定し、合併症を避けるためには、毒性試験を用いてさらなる研究が必要である。

前臨床研究

薬や治療法が細胞株で期待通りに機能した場合、研究者はそれを改良する必要があるかもしれない。そして、病気とその症状を模倣した動物モデルでテストを開始する。「私たちは見たいのです:この薬は発作などの症状を改善するのでしょうか?ベレントは言う。動物を使って研究する場合、1つの化合物を2、3ヵ月で使い切ることができます」とケリーは言う。前臨床研究をパスした薬や治療法は、"概念実証 "とみなされる。基礎研究から前臨床試験までの概念実証研究には3年から10年かかり、200万ドル以上の費用がかかるとベレントは言う。「擁護団体のほとんどがそこにいるのです」と彼女は言う。

自然史

臨床試験に移行するためには、他の詳細を決定し、収集する必要がある。これには、疾患の自然史(病期)の定義、最も重要な症状、それらの症状の測定方法などが含まれる。集められた情報は、治療が患者に "意味のある "影響を与えることを証明するために、規制当局に提出される。ベレントは言う。「目標は、その治療によって、何もしなかった場合よりも良い結果が得られるかどうかを理解することです」。

自然史とその意味のある測定法を開発するには、さらに時間と数百万ドルの費用がかかる。

顕微鏡を使う研究者たち
Credit: iStock | Peopleimages

「FASTでは、この3年間、アンジェルマン症候群の臨床試験のためのバイオマーカーとアウトカム指標の解明に400万ドル以上を費やしてきました」とベレントは言う。この研究は、最終的に製薬会社が関与するために不可欠です」とベレントは言う。ケリー氏によれば、デュシェンヌ型筋ジストロフィーの自然史を定義したキュアデュシェンヌの研究のおかげで、「ほとんどすべての」大手バイオテクノロジー企業や製薬企業がデュシェンヌ型筋ジストロフィーに関わるプログラムを持っているという。「それができれば、規制当局もバイオテクノロジー企業も臨床試験の方法を理解することができます」と彼は説明する。

IND試験

研究者は、コンセプトの実証とナチュラルヒストリーが整うと、米国食品医薬品局(FDA)に治験薬(IND)申請書を提出する準備をする。通常、この段階でバイオ製薬会社が資金援助に乗り出す。ベレントは言う。「通常1年から3年かかり、薬にもよりますが、500万ドルから2000万ドルの費用がかかります。「ほとんどの支援団体がこれまでに調達した資金の99%以上です」とベレントは言う。「このような研究を行うための資金を見つけるのは本当に難しいことです。ほとんどの擁護団体は年間20万ドルを集めています」。

IND申請はヒト臨床試験を許可するもので、その薬が安全で患者に利益をもたらす可能性があることを証明する厳格な試験を要求する。「規制当局による試験やアッセイが山ほどあります」とケリーは言う。例えば、少なくとも2種の動物で安全性と有効性を証明しなければならないこともあります。

IND取得を可能にする研究は非常に高価でハイリスクである。ベレントによれば、製薬会社は、オーファンドラッグが第1/2相臨床試験に進むのを待ってから、研究を後援するようになってきている。「INDでは多くのものが失敗します。INDは非常に高価な領域で、長い時間がかかります。「それは大きなコミットメントです」と彼女は説明する。現在、一部の支持団体は、研究を実施する科学者チームを募集・管理する契約研究機関を雇用することで、INDを可能にする研究を後援・実施している。

FDAがヒトでの研究用医薬品を承認する確率を高めるために、研究を支援する組織は、FDAなどの規制当局(海外で研究が行われる場合は、それに対応する国際機関)に計画についてのフィードバックを求める。「規制当局との早期の関わりは絶対に不可欠です......疾病負担を理解してもらい、何が成功の判断に有意義な要素なのかを理解してもらうのです」とケリーは言う。「私たちはFDAと関係を築き、FDAが家族や患者の目を通してこの病気を本当に理解していることを確認するのです」。

IND-enabling試験の間、研究を支援する組織は、研究者を採用、訓練し、最終的な第1/2相臨床試験のために大学や病院との契約を交渉する。IND試験が完了すると、組織はそのプロジェクトを様々な倫理委員会に提示し、ヒトでの試験実施に正式な許可を得る。

研究が臨床試験に進むとどうなるのか?

FDA本部 - ホワイトオーク・キャンパス
Credit: iStock | hapabapa

FDAがIND申請を承認すると、第1/2相臨床試験と呼ばれるヒトでの試験が行われ、その薬が安全かどうか、患者に "意味のある "影響を与えるかどうか、どの程度の用量を使用するかなどが評価される。

第1/2相臨床試験の薬剤の約33%が第3相臨床試験に進む。第3相臨床試験では通常、さらに多くの患者を追加して安全性と投与量をさらに評価し、その薬剤を投与した方が投与しなかった場合よりも有意に良好かどうかを比較する。

第3相試験が成功した後、研究を後援する企業はFDAや他の国の規制当局に承認を申請することができるが、それぞれの国には独自の要件がある。

臨床試験は非常に高価であるため、通常、製薬会社、バイオテクノロジー企業、および/または政府(NIHやDARPAなど)が介入した場合にのみ、財政的に実現可能である。第1/2相試験にはおよそ800万ドルから5000万ドルの費用がかかり、2年から5年かかるとベレントは言う。第3相試験にはさらに2〜5年かかり、5000万〜2億ドルかかる。

希少疾病用医薬品法(Orphan Drug Act)は、このような研究の一部に対して税制上の優遇措置を設けており、製薬会社にとってはより魅力的な取り組みとなる。米国国立衛生研究所(NIH)や国防高等研究計画局(DARPA)も、この段階で介入する可能性がある、とケリー氏は言う。例えば、NIHはFASTおよびラッシュ大学と共同で、アンジェルマン症候群に対するCRISPR遺伝子治療(CRISPRは遺伝子編集の一種)を、概念実証から第1/2相臨床試験まで進めるために4000万ドルの助成金をエール大学に与えた、とベレントは言う。

研究が実を結ぶとき

薬剤を臨床試験やその先に進めるには、多くの資金調達が必要だが、確立された支援団体は、その活動が実を結ぶのを目の当たりにしてきた。近年、嚢胞性線維症財団は、治療法の研究に毎年2億ドル以上を投資しており、CFの重要な問題に取り組むための複数のアプローチに資金を提供することも多い。

わずか10年余りの間に、彼らの研究は、CFの根本的な原因に対処する薬物治療、特定の遺伝子変異を持つ人々に対する4つの嚢胞性線維症膜貫通伝導調節因子(CFTR)モジュレーターのFDA承認につながった。

別の例では、SMA(小筋萎縮症)協会は創薬プログラムだけに4,000万ドル以上を含む6,000万ドル以上を投資している。彼らのアドボカシー活動により、過去10年間にSMAに対する3つの新しい治療法がFDAに承認された。その中には、SMAの根本原因である遺伝子を標的とし、病気の進行を止める遺伝子治療薬も含まれている。他の2つの薬剤は、SMA患者の筋肉の破壊を減少させ、病気の進行を遅らせるために、生存運動ニューロン(SMN、筋肉が正常に機能するために必要なタンパク質)の低レベルを増加させるのに役立つ。


リソースと参考文献

ハーバード大学、2017年、Barbuzano, J.,Organoids:疾患、発生、発見への新しい窓

動物モデルと実験医学、2018年、Swearengen, J.R.、感染症研究のための適切な動物モデルの選択

疫学辞典』第6版、2016年、ポルタ、M.、病気の自然史

米国食品医薬品局、2018年、医薬品開発プロセス

米国食品医薬品局、2018年、ステップ1:発見と開発

米国食品医薬品局、2018年、ステップ2:前臨床研究

米国食品医薬品局、2018年、ステップ3:前臨床研究

創薬の最前線、2023年、Singh, N., et al:一般市民と患者グループへの紹介

嚢胞性線維症財団、n.d.、医薬品開発パイプライン

嚢胞性線維症財団、n.d.、CFTRモジュレーター治療薬

SMA財団、n.d.、創薬アセット:概要

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